Nhóm bệnh nhân có đột biến RAS sử dụng liệu pháp phối hợp cetuximab với FOLFOX4 có tỷ lệ sống sót, tỷ lệ sống không bệnh và tỷ lệ đáp ứng thấp hơn so với nhóm sử dụng FOLFOX4 đơn độc. Đánh giá về tính an toàn cho thấy không có phát hiện mới nào liên quan đến cetuximab khi so sánh quần thể RAS hoang dại và đột biến, chỉ tiêu đánh giá của nghiên cứu giảm có thể do việc kết hợp thiếu hiệu quả cùng với độc tính đã được biết đến của thuốc được nêu trong thông tin sản phẩm.
Ngày 30/12/2013, Công ty dược phẩm Merck Serono Ltd,. được sự đồng ý của Cơ quan quản lý dược phẩm Châu Âu (EMA) và Cơ quan quản lý Dược phẩm Anh (MHRA) đã đưa ra khuyến cáo cho cán bộ y tế về tầm quan trọng của xét nghiệm RAS hoang dại (exons 2, 3 và 4 của KRAS và NRAS) trước khi điều trị với cetuximab (Erbitux). Một số điểm chính trong thông báo được tóm tắt như sau:
- Yêu cầu kiểm tra tình trạng RAS hoang dại (exons 2, 3, và 4 của KRAS và NRAS) trước khi bắt đầu điều trị với Erbitux. Xét nghiệm đột biến RAS cần được tiến hành tại phòng thí nghiệm có kinh nghiệm và sử dụng phương pháp đã được phê duyệt.
- Trước đây, xét nghiệm exon 2 của KRAS hoang dại là yêu cầu bắt buộc trước khi điều trị với Erbitux, tuy nhiên các dữ liệu gần đây cho thấy cần kiểm tra thêm các gen RAS hoang dại như trên (exons 2, 3, và 4 của KRAS và NRAS).
- Thời gian sống thêm toàn bộ (OS), thời gian sống không bệnh (PFS) và tỷ lệ đáp ứng điều trị (ORR) ở bệnh nhân có đột biến RAS (exons 2, 3 và 4 của KRAS và NRAS) thấp hơn ở bệnh nhân dùng liệu pháp phối hợp Erbitux với FOLFOX4 (oxaliplatin) so với bệnh nhân dùng FOLFOX4 đơn độc.
- Chống chỉ định sử dụng Erbitux phối hợp với liệu pháp chứa oxaliplatin (ví dụ FOLFOX4) cho tất cả các bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn có đột biến RAS (exons 2, 3 và 4 của KRAS và NRAS) hoặc không rõ tình trạng RAS.
Trong bản tin Cập nhật an toàn thuốc số 7, tập 7 xuất bản tháng 02/2014, MHRA cũng đã đưa ra khuyến cáo về vấn đề này.
Khuyến cáo mới này được rút ra từ một nghiên cứu phase II ngẫu nhiên, đa trung tâm (OPUS trial ERM 62202-047) so sánh việc sử dụng cetuximab kết hợp với hóa trị liệu chứa oxaliplatin (FOLFOX4) với việc sử dụng FOLFOX4 đơn độc ở bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng không được điều trị trước đây. Thử nghiệm OPUS bao gồm 337 bệnh nhân, trong đó 179 người có KRAS exon 2 hoang dại, tỷ lệ đột biến RAS (ở NRAS exons 2, 3, 4 và KRAS exon 3, 4) ở nhóm này là 30,5%.
Nhóm bệnh nhân có đột biến RAS sử dụng liệu pháp phối hợp cetuximab với FOLFOX4 có tỷ lệ sống sót, tỷ lệ sống không bệnh và tỷ lệ đáp ứng thấp hơn so với nhóm sử dụng FOLFOX4 đơn độc. Đánh giá về tính an toàn cho thấy không có phát hiện mới nào liên quan đến cetuximab khi so sánh quần thể RAS hoang dại và đột biến, chỉ tiêu đánh giá của nghiên cứu giảm có thể do việc kết hợp thiếu hiệu quả cùng với độc tính đã được biết đến của thuốc được nêu trong thông tin sản phẩm.
Thông tin kê đơn liên quan đến cetuximab trong điều trị ung thư biểu mô tế bào vảy (squamous cell carcinoma-SCC) của đầu và cổ không bị thay đổi bởi khuyến cáo mới này.
Tháng 05/2014, bản tin mới nhất của Tổ chức y tế Thế giới (WHO Newsletter số 02/2014) cũng đưa ra thông tin tương tự về tầm quan trọng của xét nghiệm đột biến RAS trước khi điều trị cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng.
Tổng hợp: Trần Thị Thu Hằng