Có một số bằng chứng cho thấy NDMA có thể hình thành từ sự thoái biến của chính ranitidine. Hiện chưa rõ liệu NDMA cũng có thể được hình thành từ ranitidine thoái biến bên trong cơ thể hay không. Một số nghiên cứu cho rằng điều này có thể xảy ra, trong khi những nghiên cứu khác thì không có cùng kết luận như vậy. Do chưa có đủ dữ liệu chắc chắn, vào tháng 4 năm 2020 CHMP mới thận trọng khuyến cáo đình chỉ các loại thuốc chứa ranitidine ở EU.

Dựa trên những nghiên cứu động vật, NDMA được phân loại là chất có thể gây ung thư ở người. Nó có thể xuất hiện trong một số loại thực phẩm và nguồn nước và được cho là không gây hại khi phơi nhiễm ở mức độ rất thấp.

Dữ liệu an toàn hiện có chưa cho thấy ranitidine làm tăng nguy cơ ung thư và khả năng xảy ra bất kỳ nguy cơ tiềm ẩn nào thường ở mức rất thấp. Tuy nhiên, NDMA đã được tìm thấy trong một số loại thuốc ranitidine trên mức chấp nhận được, và vẫn còn những câu hỏi chưa có lời giải đáp về nguồn gốc của tạp chất này.

Có một số bằng chứng cho thấy NDMA có thể hình thành từ sự thoái biến của chính ranitidine. Hiện chưa rõ liệu NDMA cũng có thể được hình thành từ ranitidine thoái biến bên trong cơ thể hay không. Một số nghiên cứu cho rằng điều này có thể xảy ra, trong khi những nghiên cứu khác thì không có cùng kết luận như vậy. Do chưa có đủ dữ liệu chắc chắn, vào tháng 4 năm 2020 CHMP mới thận trọng khuyến cáo đình chỉ các loại thuốc chứa ranitidine ở EU.

Ranitidine được sử dụng để giảm axit dạ dày ở những bệnh nhân mắc các chứng như ợ chua và loét dạ dày. Cần có sẵn các phác đồ thay thế và bệnh nhân nên liên hệ với cán bộ y tế để được tư vấn nên dùng loại thuốc nào.

Sau khi đánh giá lại, CHMP duy trì các điều kiện để dỡ bỏ việc đình chỉ lưu hành, bao gồm các yêu cầu đối với các công ty kinh doanh dược để cung cấp thêm dữ liệu về khả năng hình thành NDMA từ ranitidine bên trong cơ thể. Khi tiêm hoặc truyền (dạng nhỏ giọt) một liều thấp ranitidine đơn độc, sự hình thành NDMA trong cơ thể được cho là rất thấp. Do đó, CHMP đã điều chỉnh các điều kiện để dỡ bỏ việc đình chỉ đối với ranitidine tiêm hoặc truyền đơn liều và liều thấp.

Nhiều loại chế phẩm có chứa ranitidine đã không có sẵn trên thị trường EU trong vài tháng bởi vì các cơ quan quản lý dược phẩm ở các quốc gia EU đã thu hồi chúng như một biện pháp phòng ngừa trong khi quá trình đánh giá của EMA đang vẫn diễn ra. 

Kể từ năm 2018 NDMA và các hợp chất tương tự được gọi là nitrosamine đã được phát hiện trong một số các loại thuốc. Các cơ quan quản lý của EU đã thanh tra, đánh gia ngay để xác định các nguồn có thể gây nhiễm tạp chất và thiết lập những yêu cầu nghiêm ngặt đối với nhà sản xuất.

EMA đang tiếp tục làm việc với các cơ quan quản lý dược phẩm ở các quốc gia EU vàBan Quản lý Chất lượng Dược phẩm và Y tế (EDQM). Ủy ban Châu Âu vàcác đối tác quốc tế đang nỗ lực thực hiện các biện pháp hữu hiệu để ngăn ngừa việc xuất hiện tạp chất trong thuốc.

Vì vậy, EMA tiếp tục đình chỉ lưu hành các chế phẩm chứa ranintidine trong lãnh thổ liên minh EU và khuyến cáo CBYT như sau:

• Thuốc Ranitidine bị đình chỉ ở EU do xuất hiện tạp chất NDMA.

• Dữ liệu lâm sàng và dịch tễ học hiện có chưa cho thấy khả năng ranitidine làm tăng nguy cơ ung thư.

Tuy nhiên, NDMA đã được tìm thấy trong một số loại chế phẩm chứa ranitidine ở trên giới hạn được coi là

có thể chấp nhận được.

• Mặc dù nguồn gốc chính xác của tạp chất trong ranitidine vẫn chưa được xác định, nhưng có thể

NDMA hình thành từ sự phân hủy của ranitidine ngay cả trong điều kiện bảo quản bình thường. Một số

nghiên cứu chỉ ra rằng ranitidine có thể gây ra sự hình thành NDMA nội sinh bằng cách thoái biến hoặc

chuyển hóa trong dạ dày-ruột, nhưng có các nghiên cứu khác không có chung kết luận như vậy.

• Trong khi không có sẵn các chế phẩm chứa ranitidine, bệnh nhân nên được tư vấn về các loại thuốc thay thế.

• CBYT nên tư vấn cho những bệnh nhân đang dùng ranitidine, về cách xử trí các tình trạng như chứng ợ nóng và loét dạ dày

Nguồn: https://www.ema.europa.eu/en/news/suspension-ranitidine-medicines-eu