Bối cảnh tại Canada

Thuốc ức chế Bruton tyrosine kinase (BTK) là nhóm thuốc kê đơn được cấp phép lưu hành tại Canada từ năm 2014, với chỉ định điều trị nhiều loại ung thư máu. Ngoài ra, ibrutinib có thể được sử dụng để điều trị bệnh ghép chống chủ mạn tính (một biến chứng sau ghép tủy xương) khi các phương pháp điều trị khác không hiệu quả và cần thêm liệu pháp bổ sung. Tất cả các thuốc ức chế BTK đều được bào chế ở dạng đường uống. Trong năm 2024, khoảng 65.000 đơn thuốc chứa các thuốc ức chế BTK đã được cấp phát.

Tổn thương gan bao gồm tổn thương gan do thuốc (DILI) là một phản ứng hiếm gặp, nhưng có thể gây đe dọa tính mạng với tình trạng men gan tăng cao có thể dẫn đến suy gan hoặc cần ghép gan.

Health Canada đã tiến hành đánh giá nguy cơ của độc tính trên gan nghiêm trọng khi sử dụng các thuốc ức chế Bruton's tyrosine kinase (BTK). Việc đánh giá an toàn này được khởi động sau khi Health Canada nhận được thông tin từ các nhà sản xuất về những biện pháp mới đối với nguy cơ này tại các quốc gia khác. Trước khi Health Canada bắt đầu đánh giá này, nhà sản xuất của Imbruvica (ibrutinib) đã cập nhật bổ sung nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng vào thông tin sản phẩm của biệt dược này. Do đó, việc đánh giá của Health Canada nhằm mục đích xác định rằng nguy cơ này liệu có liên quan đến tất cả các thuốc trong nhóm thuốc ức chế BTK và việc cập nhật nhãn thuốc cho toàn bộ nhóm thuốc có thực sự cần thiết.

Kết quả đánh giá về nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng

Health Canada đã tiến hành đánh giá dựa trên các dữ liệu từ các nhà sản xuất và một cơ quan quản lý trên thế giới, cũng như cơ sở dữ liệu Canada Vigilance và các tài liệu y văn hiện có khác. Health Canada đã ghi nhận được 11 trường hợp (1 trường hợp ở Canada và 10 trường hợp quốc tế) xuất hiện tình trạng tổn thương gan nghiêm trọng sau khi sử dụng zanubrutinib hoặc acalabrutinib, bao gồm 2 trường hợp ghi nhận từ các tài liệu y văn đã được công bố. Tất cả 11 biến cố đều được đánh giá có mối liên quan với thuốc ức chế BTK ở mức độ có thể. Health Canada cũng đã phân tích 20 bài báo đã công bố trong các tạp chí khoa học. Mặc dù vẫn có những hạn chế nhất định như chưa loại trừ được các yếu tố gây nhiễu (các yếu tố gây ra độc gan khác) và thiếu thông tin lâm sàng, tuy nhiên, các tài liệu này cũng góp phần củng cố bằng chứng cho mối liên quan giữa tất cả các chất ức chế BTK và nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng.

Kết luận và khuyến cáo từ Health Canada

- Health Canada xác định có mối liên quan giữa việc sử dụng các thuốc ức chế BTK và nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng.

- Health Y tế Canada đang phối hợp với các nhà sản xuất để cập nhật bổ sung nguy cơ tổn thương gan nghiêm trọng vào thông tin sản phẩm của các chế phẩm đang lưu hành. 

- Health Canada cũng sẽ tăng cường cảnh báo nguy cơ này đến các chuyên gia y tế thông qua Bản tin Health Product InfoWatch.

- Health Canada khuyến cáo bệnh nhân và các chuyên gia y tế báo cáo bất kỳ tác dụng không mong muốn nào gặp phải khi sử dụng thuốc ức chế BTK hoặc các thuốc khác.

- Health Canada sẽ tiếp tục theo dõi thông tin về độ an toàn liên quan đến thuốc ức chế BTK, cũng như đối với tất cả các sản phẩm khác trên thị trường Canada, để phát hiện và đánh giá các nguy cơ tiềm ẩn. Đồng thời, Health Canada sẽ đưa ra biện pháp giảm thiểu nguy cơ phù hợp và kịp thời khi phát hiện bất kỳ nguy cơ quan trọng nào gây ảnh hưởng đến sức khỏe cộng đồng.

Nguồn: https://dhpp.hpfb-dgpsa.ca/review-documents/resource/SSR1762956369249

Điểm tin: SV. Nguyễn Ngọc Phương
Hiệu đính: DS. Bùi Thị Phương Thảo