Health Canada đã tiến hành đánh giá nguy cơ tiềm ẩn của hội chứng cai thuốc trên tâm thần sau khi ngừng đột ngột hoặc giảm liều nhanh domperidon sau khi sử dụng để kích thích tiết sữa. Quá trình đánh giá được tiến hành sau khi có các báo cáo y văn về nguy cơ trên cũng như thực trạng sử dụng domperidon.

Tại Canada, domperidon là thuốc kê đơn được phê duyệt để điều trị các triệu chứng chậm tháo rỗng dạ dày và dự phòng triệu chứng buồn nôn, nôn do một số thuốc điều trị bệnh Parkinson gây ra. Mức liều tối đa được khuyến cáo đối với tất cả các chỉ định được phê duyệt là 30 mg/ngày. Thuốc đã được lưu hành trên thị trường Canada từ năm 1985, hiện có sẵn dưới dạng viên nén 10 mg cùng với nhiều sinh phẩm domperidon generic khác nhau. Trong năm 2021, có khoảng 1,7 triệu đơn thuốc domperidon đã được cấp phát tại Canada cho tất cả các chỉ định (bao gồm cả chỉ định được cấp phép và sử dụng off-label).

Kết quả đánh giá an toàn

Health Canada tiến hành đánh giá dựa trên cơ sở dữ liệu từ hệ thống báo cáo về phản ứng có hại của Canada và các tài liệu y văn.

Tại thời điểm rà soát, Health Canada ghi nhận 9 trường hợp (gồm 4 trường hợp tại Canada và 5 trường hợp quốc tế) mắc hội chứng cai thuốc trên tâm thần sau khi ngừng đột ngột hoặc giảm liều domperidon được sử dụng để kích thích tiết sữa. Về mối liên quan thuốc và ADR, có 7 trường hợp (gồm 4 trường hợp tại Canada) được đánh giá với mức độ “Có khả năng” và 2 trường hợp ở mức “Có thể”. Tổng liều domperidon sử dụng hàng ngày trên 30 mg được ghi nhận trong 8/9 trường hợp. Tất cả các trường hợp đều đã sử dụng domperidon kéo dài hơn 4 tuần trước khi bắt đầu ngừng thuốc hoặc giảm liều.

Các dữ liệu từ y văn cho thấy một số cơ chế sinh học có thể giải thích nguyên nhân gây ra các phản ứng có hại trên tâm thần này.

Kết luận và động thái từ Health Canada

Sau khi hoàn tất đánh giá, Health Canada kết luận có mối liên quan giữa việc ngừng đột ngột hoặc giảm liều nhanh domperidon sau khi sử dụng off-label để kích thích tiết sữa và nguy cơ xuất hiện hội chứng cai thuốc trên tâm thần, với các biểu hiện như trầm cảm, lo âu và mất ngủ. Nguy cơ này chủ yếu được ghi nhận ở các bệnh nhân sử dụng domperidon với liều hàng ngày vượt quá liều tối đa được khuyến cáo là 30 mg, tuy nhiên, kết luận này vẫn còn hạn chế do số lượng trường hợp báo cáo còn ít. 

Health Canada sẽ tiến hành một số biện pháp giảm thiểu nguy cơ:

- Phối hợp với các nhà sản xuất để cập nhật chuyên luận sản phẩm của các chế phẩm chứa domperidon nhằm bổ sung thông tin về các trường hợp xuất hiện biến cố tâm thần sau khi ngừng thuốc hoặc giảm liều.

- Tăng cường cảnh báo này đến nhân viên y tế và cộng động.

- Khuyến khích nhân viên y tế tích cực giám sát và báo cáo các biến cố bất lợi liên quan domperidon. 

Health Canada sẽ tiếp tục theo dõi thông tin về độ an toàn liên quan đến chế phẩm chứa domperidon và đưa ra các biện pháp phù hợp khi phát hiện bất kỳ nguy cơ quan trọng nào gây ảnh hưởng đến sức khỏe người bệnh.

Nguồn: https://dhpp.hpfb-dgpsa.ca/review-documents/resource/SSR1691692252806
Điểm tin: SV. Nguyễn Khánh Linh
Hiệu đính: DS. Trần Thanh Hà; Phụ trách: DS. Bùi Thị Phương Thảo