Huyết khối vi mạch (TMA) đặc trưng bởi sự hình thành huyết khối trong lòng các mạch máu nhỏ, dẫn đến tắc nghẽn mạch máu, từ đó, gây tổn thương các cơ quan và hệ thống trong cơ thể. TMA tuy hiếm gặp, nhưng nghiêm trọng và có thể gây đe dọa tính mạng của người bệnh. Đây là tình trạng y khoa khẩn cấp, đòi hỏi can thiệp kịp thời. Một số nguyên nhân dẫn đến huyết khối vi mạch bao gồm yếu tố bẩm sinh, tình trạng nhiễm trùng, ung thư, hoặc có thể do thuốc.
Regorafenib (Biệt dược: Stivarga) đã được cấp phép tại Canada vào năm 2013. Hiện nay, regorafenib được bào chế dưới dạng viên nén với hàm lượng 40mg và được kê đơn để điều trị ung thư đại trực tràng di căn (CRC) ở bệnh nhân thất bại điều trị với các liệu pháp điều trị khác; u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) tiến triển hoặc không dung nạp với các liệu pháp điều trị khác, liệu pháp thay thế cho ung thư biểu mô tế bào gan (HCC).
Từ tháng 9/2018 đến 8/2024, ước tính khoảng 6.000 đơn thuốc chứa regorafenib (Biệt dược: Stivarga) đã được cấp phát tại Canada.
Bối cảnh tại Canada
Năm 2015, Health Canada đã từng đánh giá nguy cơ huyết khối vi mạch (Thrombotic Microangiopathy - TMA) liên quan đến nhóm thuốc ức chế yếu tố tăng trưởng mạch máu nội mô (VEGF receptor inhibitors), bao gồm regorafenib. Tại thời điểm đó, Health Canada đã ghi nhận nguy cơ TMA ở một số thuốc trong nhóm như sunitinib và pazopanib, nhưng chưa có đủ bằng chứng để đưa ra cảnh báo cho toàn bộ nhóm thuốc.
Năm 2022, Health Canada tiếp tục đánh giá nguy cơ TMA với một thuốc khác trong nhóm này là sorafenib. Kết quả cho thấy có thể tồn tại mối liên quan giữa thuốc với TMA, theo đó, Health Canada quyết định cập nhật thông tin sản phẩm của sorafenib (Biệt dược: Nexavar). Đợt đánh giá này cũng xem xét nguy cơ TMA của các thuốc khác trong nhóm thuốc ức chế VEGF.
Năm 2024, Health Canada tiếp tục đánh giá nguy cơ TMA với việc sử dụng regorafenib (Biệt dược: Stivarga). Tuy nhiên, đánh giá này không áp dụng cho toàn bộ các thuốc ức chế VEGF. Đánh giá này dựa trên thông tin cập nhật từ Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) và một báo cáo ca bệnh quốc tế được công bố trên tài liệu y văn.
Kết quả đánh giá của Health Canada
Đánh giá này của Health Canada dựa trên dữ liệu từ nhà sản xuất, cơ sở dữ liệu Canada Vigilance và các tài liệu y văn hiện có. Trong quá trình đánh giá, Health Canada ghi nhận được 7 trường hợp (không có trường hợp nào tại Canada) gặp biến cố TMA khi sử dụng regorafenib. Trong đó, 6 trong 7 trường hợp (bao gồm 1 trường hợp được đề cập trong y văn) có mối liên quan của regorafenib và phản ứng TMA được đánh giá ở mức độ có thể. Trong khi, 1 trường hợp còn lại được đánh giá là không chắc chắn liên quan đến regorafenib. Hai ca tử vong được ghi nhận trong số 7 ca báo cáo, tuy nhiên, một ca tử vong mối liên quan thuốc và phản ứng có hại là không chắc chắn, và ca còn lại là không thể đánh giá.
Các bằng chứng từ tài liệu y văn về mối liên quan giữa regorafenib và huyết khối vi mạch (TMA) còn hạn chế, chủ yếu dựa vào báo cáo ca. Mặc dù Health Canada đã đánh giá thêm hai tài liệu y văn khác, nhưng chưa ghi nhận được thêm thông tin nào về nguy cơ TMA liên quan đến regorafenib.
- Health Canada đã xác định được mối liên quan ở mức độ có thể giữa việc sử dụng regorafenib và nguy cơ xuất hiện huyết khối vi mạch (TMA).
- Health Canada sẽ phối hợp với nhà sản xuất để bổ sung cảnh báo này vào tờ thông tin sản phẩm của chế phẩm chứa regorafenib tại Canada. Đồng thời, cập nhật thông tin này đến nhân viên y tế qua bản tin Health Product InfoWatch.
- Health Canada khuyến khích bệnh nhân và các nhân viên y tế báo cáo bất kỳ phản ứng có hại nào liên quan đến regorafenib hoặc các thuốc khác.
- Health Canada sẽ tiếp tục theo dõi các dữ liệu an toàn liên quan đến regorafenib để phát hiện tín hiệu an toàn mới và đưa ra biện pháp quản lý phù hợp khi cần thiết.
Nguồn: https://dhpp.hpfb-dgpsa.ca/review-documents/resource/SSR1746542979258
Điểm tin: SV. Ngô Thị Thanh Hoa
Hiệu đính: DS. Bùi Thị Phương Thảo
Khuyến cáo từ Health Canada